Climazolam

Climazolam
Nome IUPAC
8-Cloro-6-(2-clorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina
Nomi alternativi
Climasol
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC18H13Cl2N3
Massa molecolare (u)342,22 g/mol
Numero CAS59467-77-5
PubChem68790
SMILES
CC1=NC=C2N1C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=NC2)C4=CC=CC=C4Cl
Dati farmacocinetici
MetabolismoEpatico
Escrezionerenale
Indicazioni di sicurezza

Il climazolam è un composto chimico di formula C18H13Cl2N3.[1]

Storia

Venne sviluppato dalla casa farmaceutica Hoffman-LaRoche ed è stato introdotto sul mercato su licenza come medicinale veterinario dalla società farmaceutica svizzera Gräub con il nome commerciale 'Climasol'.[2]

Caratteristiche strutturali e fisiche

È una benzodiazepina idrosolubile,[3] in particolare un derivato imidazobenzodiazepinico, dal putno di vista strutturale si tratta un analogo al midazolam e al diclazepam.[4]

Farmacologia e tossicologia

Farmacocinetica

Il composto ha effetti rapidi[5] e viene rapidamente eliminato dall'organismo.[3] Il volume di distribuzione dopo fleboclisi e pari a:[6][6]

mentre l'emivita di eliminazione è pari a:[6][6]

Farmacodinamica

Agisce sul recettore del GABA.[7][8]

Effetti del composto e usi clinici

È uno psicofarmaco utilizzato in medicina veterinaria per anestetizzare gli animali. Può essere somministrato insieme a xilazina, ketamina, levometadone o fentanil in una siringa mista. Gli effetti sono dose-dipendenti, in modo da poter raggiungere diversi livelli di sedazione fino al sonno profondo.[3]

A differenza del diazepam, è solubile in acqua e quindi non provoca irritazione del tessuto o della parete del vaso quando viene iniettato.[4][9] Gli effetti possono essere invertiti con l'antagonista delle benzodiazepine sarmazenil.[10] Sopprime con successo gli effetti indesiderati della ketamina, come scarso rilassamento muscolare, iperacusia o tendenze convulsive.[11] Inoltre, il climazolam porta ad un approfondimento e prolungamento dell'effetto anestetico della ketamina.[12]

Per l'anestesia endovenosa totale (TIVA) nei cavalli, può essere utilizzata la ketamina climazolam. Questa combinazione si traduce in una buona anestesia, analgesia e rilassamento muscolare con effetti collaterali cardiovascolari minimi.[13][14] Tuttavia, la durata massima dell'anestesia non deve superare i 90 minuti, poiché l'anestesia prolungata può portare a tremore e crampi della regione della testa e del collo, nonché a fasi di veglia irrequiete.[11][13] Al fine di ottenere una buona fase di stand-up, l'uso di un antagonista delle benzodiazepine è necessario nei cavalli in cui il Climazolam ha una lunga emivita di eliminazione. 20 minuti dopo l'ultima somministrazione di ketamina, il Climazolam deve essere inimicato.[11]

Per i puledri fino a 2 - 3 mesi, la combinazione di ketamina e climazolam è l'anestesia generale normalmente utilizzata. Si osserva una buona analgesia, fasi tranquille di addormentamento e risveglio, ovvero nessun effetto collaterale indesiderato sulla respirazione o sul sistema cardiovascolare.[14] Una combinazione di climazolam e ketamina è adatta anche per l'anestesia nei suini.[12][15]

Dopo l'anestesia con ketamina Climazolam in cani e gatti, il climazolam non deve essere antagonizzato prima che sia trascorsa un'ora dall'iniezione di ketamina con sarmazenil, altrimenti l'effetto della ketamina che è ancora presente può causare agitazione e convulsioni.[3]

Controidicazioni ed effetti collaterali

Il climazolam non deve essere usato come unico ingrediente attivo nei piccoli animali o nei cavalli.[3][16]

Nei dosaggi raccomandati, Climazolam è ben tollerato a livello sistemico e locale. Quando è usato da solo, i cani possono sperimentare movimenti incontrollati delle estremità ed eccitazioni. Nei gatti che sono già eccitati, questa condizione può intensificarsi dopo l'iniezione di cclimazolam in combinazione con ketamina. Se viene somministrato per via endovenosa molto rapidamente, possono verificarsi casi di apnea temporanea.[3]

Note

  1. ^ (EN) PubChem, Climazolam, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 17 marzo 2025.
  2. ^ (EN) Swiss Pharmaceutical Society, Index Nominum 2004 International Drug Directory, 18ª ed., Stoccarda, Medpharm Scientific Publishers, 2000, ISBN 3-88763-101-3.
  3. ^ a b c d e f C. R. Müntener, B. Gassner e D. C. Demuth, Pharmacovigilance für Tierarzneimittel in der Schweiz, in Schweizer Archiv für Tierheilkunde, vol. 146, n. 11, 1º novembre 2004, pp. 499–505, DOI:10.1024/0036-7281.146.11.499. URL consultato il 17 marzo 2025.
  4. ^ a b Anästhesie und Analgesie beim Klein- und Heimtier sowie bei Vögeln, Reptilien, Amphibien und Fischen: mit 128 Tabellen, Schattauer, 2004, ISBN 978-3-7945-2057-2.
  5. ^ Leslie W. ScienceDirect (Online service), K. W. Clarke e Cynthia M. Trim, Veterinary anaesthesia, 10th ed, W.B. Saunders, 2001, ISBN 978-0-7020-2035-3.
  6. ^ a b c d P. Heizmann, J.-C. Jordan e B. Ludwig, Determination of climazolam in the plasma of farm animals by gas chromatography, in Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications, vol. 415, 1987-01, pp. 170–176, DOI:10.1016/s0378-4347(00)83206-5. URL consultato il 17 marzo 2025.
  7. ^ Equine clinical pharmacology, Repr, W. B. Saunders, 2005, ISBN 978-0-7020-2484-9.
  8. ^ Jill E. Maddison, Stephen W. Page e David B. Church, Small animal clinical pharmacology, W.B. Saunders, 2002, ISBN 978-0-7020-2573-0.
  9. ^ Anästhesie bei Kleintieren, collana Schattauer Veterinärmedizin, Nachdr., Schattauer, 1998, ISBN 978-3-7945-1415-1.
  10. ^ Wirkstoff: Climazolam - Pharmakologie, su vetpharm.uzh.ch. URL consultato il 17 marzo 2025.
  11. ^ a b c 05/2011, in Schweizer Archiv für Tierheilkunde, vol. 153, n. 5, 1º maggio 2011, pp. 251–251, DOI:10.1024/0036-7281/a000197. URL consultato il 17 marzo 2025.
  12. ^ a b M. Ganter e Marion Kanngiesser, Auswirkung von Ketamin und dessen Kombinationen mit Xylazin und Climazolam auf Kreislauf und Atmung beim Schwein, in Journal of Veterinary Medicine Series A, vol. 38, n. 1-10, 12 febbraio 1991, pp. 501–509, DOI:10.1111/j.1439-0442.1991.tb01041.x. URL consultato il 17 marzo 2025.
  13. ^ a b Wolfensberger R, Ketamine-Climazolam Anesthesia in Horses., in Journal of Veterinary Anaesthesia, vol. 20, 1993, pp. 49-50, ISSN 1351-6574.
  14. ^ a b Neue Aspekte der Veterinäranästhesie und Intensivtherapie: Gießener Veterinäranästhesietage 1991 - 1993 im Schloß Rauischholzhausen ; mit 57 Tabellen, collana Blackwell Wissenschaft, Unveränd. Nachdr. der 1. Aufl. Berlin [u.a.], Parey, 1993, Blackwell Wiss.-Verl, 1995, ISBN 978-3-8263-2531-1.
  15. ^ (DE) Ganter M, Ruppert K e Kanngiesser M, Untersuchungen zur Entwicklung einer belastungsarmen Anasthesie beim Schwein., in Berl Munch Tierarztl Wochenschr,, vol. 103, n. 10, 1990, pp. 341-348, ISSN 0005-9366.
  16. ^ W.F. Rehm e U. Schatzmann, BENZODIAZEPINES AS SEDATIVES FOR LARGE ANIMALS, in Journal of the Association of Veterinary Anaesthetists of Great Britain and Ireland, vol. 12, n. 1, 1984-01, pp. 93–106, DOI:10.1111/j.1467-2995.1984.tb00416.x. URL consultato il 17 marzo 2025.

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