Terguride
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| Terguride | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| 3-[(6aR,9S,10aR)-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]-1,1-diethylurea | |
| Nomi alternativi | |
| Dironyl; Mysalfon; trans-Dihydrolisuride; Transdihydrolisuride; TDHL; SH-406; VUFB-6638; ZK-31224; N,N-Diethyl-N'-[(8α)-6-methylergolin-8-yl]urea | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C20H28N4O |
| Massa molecolare (u) | 340.471 g·mol−1 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 253-624-2 |
| PubChem | 443951 |
| DrugBank | DBDB13399 |
| SMILES | CCN(CC)C(=O)NC1CC2C(CC3=CNC4=CC=CC2=C34)N(C1)C |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il Terguride (INN, JAN), venduto con il nome commerciale di Teluron, è un antagonista del recettore della serotonina e un agonista del recettore della dopamina, appartenente alla famiglia delle ergoline. In Giappone è approvato e utilizzato come inibitore della prolattina nel trattamento dell'iperprolattinemia.[1][2] Il terguride viene assunto per via orale.
Farmacologia
Farmacodinamica
Il terguride agisce come agonista del recettore della dopamina D2 e come antagonista dei recettori della serotonina 5-HT2A e 5-HT2B, tra le altre azioni. Come antagonista del recettore 5-HT2B, il terguride non è associato alla valvulopatia cardiaca.[3]
| Sito | Affinità (Ki [nM]) | Efficacia (Emax [%]) | Azione |
|---|---|---|---|
| D1 | 28 | ? | ? |
| D2S | 0.81 | 39 | Agonista parziale |
| D2L | 1.1 | 0 | Antagonista silente |
| D3 | 1.0 | 36 | Agonista parziale |
| D4 | 8.1 | 0 | Antagonista silente |
| D5 | 23 | ? | ? |
| 5-HT1A | 3.5 | 71 | Agonista parziale |
| 5-HT1B | 257 | 37 | Agonista parziale |
| 5-HT1D | 16 | 62 | Agonista parziale |
| 5-HT2A | 4.8 | 49 | Agonista parziale |
| 5-HT2B | 7.1 | 0 | Antagonista silente |
| 5-HT2C | 48 | 0 | Antagonista silente |
| 5-HT7 | 8–42 | ? | ? |
| α1A | 3.5 | 0 | Antagonista silente |
| α1B | 35 | ? | ? |
| α1D | 3.9 | ? | ? |
| α2A | 0.30 | 0 | Antagonista silente |
| α2B | 0.45 | 0 | Antagonista silente |
| α2C | 0.76 | 0 | Antagonista silente |
| α2D | 1.5 | ? | ? |
| β1 | 661 | ? | ? |
| β2 | 20 | ? | ? |
| H1 | 339 | ? | ? |
| M1 | >10,000 | ? | ? |
| Note: Tutti i recettori sono umani, tranne l'α2D-adrenergico, che è si trova nei ratti (non esiste una controparte umana), e il 5-HT7, che è della Cavia porcellus.[3][6] | |||
Ricerca
La serotonina stimola la proliferazione delle cellule muscolari lisce dell'arteria polmonare e induce la fibrosi nella parete delle arterie polmonari. Tutto ciò provoca il rimodellamento vascolare e il restringimento di queste ultime. Tali cambiamenti determinano un aumento della resistenza vascolare e dell'ipertensione polmonare arteriosa. Grazie alla potenziale attività antiproliferativa e antifibrotica del terguride, questo potenziale farmaco potrebbe offrire la speranza di invertire il rimodellamento vascolare dell'arteria polmonare e attenuare la progressione della malattia.[7]
Nel maggio 2008, al terguride è stato riconosciuto lo status di farmaco orfano per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare.[8] Nel maggio 2010, la Pfizer ha acquistato i diritti mondiali per il farmaco.[9] Tuttavia, lo sviluppo è stato interrotto nel 2011.
Note
- ^ List of 5HT3 receptor antagonists (5hydroxytryptamine receptor antagonists), su drugs.com (archiviato dall'url originale il 3 marzo 2016).
- ^ Terguride - AdisInsight, su adisinsight.springer.com.
- ^ a b Millan MJ, Maiofiss L, Cussac D, Audinot V, Boutin JA, Newman-Tancredi A, Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes, in J Pharmacol Exp Ther, vol. 303, n. 2, novembre 2002, pp. 791–804, DOI:10.1124/jpet.102.039867, PMID 12388666.
- ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Audinot V, Nicolas JP, De Ceuninck F, Boutin JA, Millan MJ, Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D(2)-like receptor and alpha(1)/alpha(2)-adrenoceptor, in J Pharmacol Exp Ther, vol. 303, n. 2, novembre 2002, pp. 805–14, DOI:10.1124/jpet.102.039875, PMID 12388667.
- ^ Newman-Tancredi A, Cussac D, Quentric Y, Touzard M, Verrièle L, Carpentier N, Millan MJ, Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT(1) and 5-HT(2), receptor subtypes, in J Pharmacol Exp Ther, vol. 303, n. 2, novembre 2002, pp. 815–22, DOI:10.1124/jpet.102.039883, PMID 12388668.
- ^ a b PDSP Database - UNC, su pdsp.unc.edu. URL consultato il 15 gennaio 2022 (archiviato dall'url originale il 13 aprile 2021).
- ^ Janssen W, Schymura Y, Novoyatleva T, Kojonazarov B, Boehm M, Wietelmann A, Luitel H, Murmann K, Krompiec DR, Tretyn A, Pullamsetti SS, Weissmann N, Seeger W, Ghofrani HA, Schermuly RT, 5-HT2B receptor antagonists inhibit fibrosis and protect from RV heart failure, in BioMed Research International, vol. 2015, 2015, pp. 438403, DOI:10.1155/2015/438403, PMC 4312574, PMID 25667920.
- ^ Presseportal (portale svizzero, in lingua tedesca)
- ^ TheDay.com 5/10/2010, su theday.com. URL consultato il 21 maggio 2010 (archiviato dall'url originale il 5 marzo 2016).