Metilergometrina
| Metilergometrina | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (6aR,9R)-N-[(2S)-1-idrossibutan-2-il]-7-metil-6,6a,8,9-tetraidro-4H-indolo[4,3-fg]quinolina-9-carbossammide | |
| Nomi alternativi | |
| metilergovina, Methergin | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C20H25N3O2 |
| Massa molecolare (u) | 339,432 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 204-027-0 |
| Codice ATC | G02 |
| PubChem | 8226 |
| DrugBank | DBDB00353 |
| SMILES | CCC(CO)NC(=O)C1CN(C2CC3=CNC4=CC=CC(=C34)C2=C1)C |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Costante di dissociazione acida (pKa) a 297,15 K | pKaH1 = 6,65[1] |
| Solubilità in acqua | 25 mg/mL |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 1,2 |
| Temperatura di fusione | 172 °C |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
 
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| pericolo | |
| Frasi H | 301 - 311 - 331 - 361 - 362 |
| Consigli P | 203 - 260 - 261 - 262 - 263 - 264\270 - 271 - 280 - 301+316 - 302+352 - 304+340 - 316 - 318 - 321 |
La metilergometrina è un composto chimico di formula C20H25N3O2 che in condizioni standard si presenta come una polvere cristallina.[2]
Storia
Venne approvato per la prima volta nel 1946.[3]
Caratteristiche strutturali e fisiche
La metilergometrina è un alcaloide dell'ergot e un analogo di sintesi dell'ergonovina che presenta un gruppo CH2 addizionale.[4] È un membro della famiglia delle ergoline e chimicamente simile a LSD, ergina, ergometrina e acido lisergico. Sottoforma di maleato, deve essere protetto da luce e calore.[5]
Il composto risulta:
Quando viene riscaldata fino a decomposizione emette fumi tossici contenenti ossidi di azoto.[8]
| N. di accettori di legami a idrogeno | 3 |
| N. di donatori di legami a idrogeno | 3 |
| N. di legami ruotabili | 4 |
| Massa monoisotopica | 339,194677059 u |
| Superficie polare | 68,36 Å2 |
| Carica fisiologica | +1 |
| Rifrattività | 99,58 m3/mol |
| Polarizzabilità | 38,73 Å3 |
| Potere rotatorio specifico | - 45° a 20 °C |
| Sezione d'urto | 185,8494245 [M-H]-
184,7243245 [M+H]+ 184,4271245 [M+Na]+ 183,03 Ų [M+H]+ 164,81 Ų [M+H-H2O]+ |
Sintesi
Il farmaco viene attualmente preparato mediante la reazione dell'acido (+)-lisergico con L-(+)-aminobutanolo, utilizzando diversi reagenti di accoppiamento.[10]
Farmacologia
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale (biodisponibilità: 60%) e intramuscolare (biodisponibilità: 78%), l'assorbimento è rapido. Il volume di distribuzione è pari a 56,1l. Viene metabolizzato dal fegato, prevalentemente attraverso metabolismo di primo passaggio (emivita = 3,39 ore).[4]
Farmacodinamica
La metilergometrina agisce direttamente sulla muscolatura liscia dell'utero, aumentando il tono, la frequenza e l'ampiezza delle contrazioni ritmiche attraverso il legame e l'antagonismo risultante del recettore della dopamina D1. Di conseguenza, induce un effetto uterotonico tetanico rapido e prolungato, che accorcia la terza fase del travaglio e riduce la perdita di sangue.[4]
La metilergometrina è un agonista/antagonista parziale sui recettori serotoninergici, dopaminergici e alfa-adrenergici. Il suo specifico pattern di legame e attivazione su questi recettori porta ad una contrazione del muscolo uterino liscio attraverso i recettori della serotonina 5-HT2A, mentre i vasi sanguigni sono colpiti in misura minore rispetto ad altri alcaloidi della segale cornuta.
Effetti del composto e usi clinici
Viene utilizzato:[4]
- come agente diagnostico dell'angina pectoris,
- nella gestione delle emorragie post-partum,
- nella gestione delle emorragie uterine,
- nella gestione della subinvoluzione uterina post-partum,
- nella gestione e nel trattamento dell'atonia uterina.
Uso in ostetricia
La metilergometrina è un costrittore della muscolatura liscia che agisce principalmente sull'utero. È più comunemente usata per prevenire o controllare un'eccessiva emorragia dopo il parto e l'aborto spontaneo o desiderato, e anche per aiutare nell'espulsione di prodotti trattenuti del concepimento dopo un aborto mancato (aborto in cui tutto o parte del feto rimane nell'utero) e per aiutare a rilasciare la placenta dopo il parto. È disponibile in compresse o iniezioni (IM o IV) o in forma liquida da assumere per via orale[11][12] Viene somministrata dopo l'ossitocina.[13]
Emicrania
La metilergometrina viene talvolta utilizzata sia per la prevenzione[14] che per il trattamento acuto[15] dell'emicrania. È un metabolita attivo di metisergide.
Controindicazioni ed effetti collaterali
La metilergometrina è controindicata nei pazienti con ipertensione e preeclampsia.[16] È inoltre controindicato nei pazienti sieropositivi che assumono inibitori della proteasi, delavirdina ed efavirenz (che è anche un agonista del protoprocessore del recettore 5HT2A-mGlu2 e aumenta le probabilità che un paziente abbia allucinazioni durante la terapia con metilergometrina).[17]
Gli effetti collaterali includono:
- Effetti colinergici come nausea, vomito e diarrea
- Vertigini
- Vasocostrizione dell'arteria coronaria
- Ipertensione sistemica severa (specialmente nei pazienti con preeclampsia)
- Convulsioni
Tossicologia
La sovraesposizione comporta: ipertensione, convulsioni, mal di testa, ipotensione, nausea e vomito.[4]
| Organismo | Somministrazione | Dose |
|---|---|---|
| Topo | iv | 85 mg/kg |
| orale | 187 mg/kg | |
| Ratto | iv | 23 mg/kg |
| orale | 93 mg/kg | |
| Coniglio | iv | 2600 mg/kg |
Note
- ^ H.V. Maulding and M.A. Zoglio. J. Pharm. Sci. 59, 700 (1970)
- ^ (EN) PubChem, Hazardous Substances Data Bank (HSDB) : 3364, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ (EN) Open Targets Platform, su platform.opentargets.org. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ a b c d e f Methylergometrine, su go.drugbank.com. URL consultato il 7 luglio 2023.
- ^ Remington's pharmaceutical sciences. XIII ed. Editor-in-Chief Eric W. Martin. Mack Publishing Co., Easton, Pa., 1965. xii + 1954 pp. 21 × 29 cm. Price $23.50, in Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 55, n. 9, 1966-09, pp. 993, DOI:10.1002/jps.2600550934. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ Rosa Sierra-Amor, CRC Handbook of Laboratory Safety, 5th ed. A. Keith Furr, ed. Boca Raton, FL: CRC Press LCC, 2000, 774 pp., $149.99. ISBN 0-8493-2523-4., in Clinical Chemistry, vol. 47, n. 11, 1º novembre 2001, pp. 2075–2075, DOI:10.1093/clinchem/47.11.2075a. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ a b The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14th ed. Edited by Maryadele J. O'Neil (Editor), Patricia E. Heckelman (Senior Associate Editor), Cherie B. Koch (Associate Editor), and Kristin J. Roman (Assistant Editor). Merck and Co., Inc.: Whitehouse Station, NJ. 2006. 2564 pp. $125.00. ISBN 0-911910-00-X., in Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n. 7, 6 gennaio 2007, pp. 2197–2197, DOI:10.1021/ja069838y. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ a b Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials, 11th Edition By Richard J. Lewis, Sr. (Lewis Information Systems, Inc.). John Wiley & Sons, Inc.: Hoboken, NJ. 2004. $595.00 print set (other pricings available for CD-ROM and online versions). ISBN 0-471-47662-5 for print set., in Journal of the American Chemical Society, vol. 127, n. 8, 6 gennaio 2005, pp. 2794–2794, DOI:10.1021/ja041002c. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ Dylan H. Ross, Ryan P. Seguin e Allison M. Krinsky, High-Throughput Measurement and Machine Learning-Based Prediction of Collision Cross Sections for Drugs and Drug Metabolites, in Journal of the American Society for Mass Spectrometry, vol. 33, n. 6, 1º giugno 2022, pp. 1061–1072, DOI:10.1021/jasms.2c00111. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ (EN) Toxin and Toxin Target Database (T3DB), Methylergonovine, su t3db.ca.
- ^ (DE) Ernst Mutschler e Monika Schäfer-Korting, Arzneimittelwirkungen, 8ª ed., Stuttgart, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 2001, p. 447, ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Methergin (DE)
- ^ ASHP Practitioner Recognition Program— 2011 Fellows of the American Society of Health-System Pharmacists, in American Journal of Health-System Pharmacy, vol. 68, n. 13, 1º luglio 2011, pp. 1256–1256, DOI:10.2146/sp110014. URL consultato l'11 maggio 2025.
- ^ PJ Koehler e Tfelt-Hansen PC, History of methysergide in migraine., in Cephalalgia, vol. 28, n. 11, Nov 2008, pp. 1126-35, DOI:10.1111/j.1468-2982.2008.01648.x, PMID 18644039.
- ^ Alfredo Niño-Maldonado, Gary Caballero-García, Wilfrido Mercado-Bochero, Fernando Rico-Villademoros e Elena P Calandre, Efficacy and tolerability of intravenous methylergonovine in migraine female patients attending the emergency department: a pilot open-label study, in Head Face Med, vol. 5, n. 21, 8 novembre 2009, DOI:10.1186/1746-160X-5-21, PMC 2780385, PMID 19895705.
- ^ (DE) Jasek, W (a cura di), Austria-Codex, 62nd, Vienna, Österreichischer Apothekerverlag, 2007, pp. 5193-5, ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ Methylergonovine Maleate Monograph for Professionals - Drugs.com, su drugs.com (archiviato il 20 settembre 2016).
Bibliografia
- (EN) Miki Fujimoto, K. Takeuchi, M. Sugimoto, T. Maruo, Prevention of postpartum hemorrhage by uterotonic agents: comparison of oxytocin and methylergometrine in the management of the third stage of labor, in Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, vol. 85, n. 11, 2006, pp. 1310-1314, DOI:10.1080/00016340600756912.
Collegamenti esterni
- (EN) methergine, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.