Perfenazina
| Perfenazina | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| 2-[4-[3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl) propyl]piperazin-1-yl]ethanol | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C21H26ClN3OS |
| Massa molecolare (u) | 403.97 g·mol−1 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 200-381-5 |
| PubChem | 4748 |
| DrugBank | DBDB00850 |
| SMILES | C1CN(CCN1CCCN2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)Cl)CCO |
| Indicazioni di sicurezza | |
La perfenazina è un farmaco da famiglia degli antipsicotici tipici. Dal punto di vista chimico, è classificata come fenotiazina piperazinilica. Commercializzata originariamente negli Stati Uniti e in Italia col nome di Trilafon, è in uso clinico da decenni.
La perfenazina è circa dieci volte più potente della clorpromazina sul recettore della dopamina D2;[1] pertanto, la perfenazina è considerata un antipsicotico di media potenza.[2][3]
Usi medici
A basse dosi viene usata per trattare la depressione agitata (insieme a un antidepressivo). Esistono combinazioni fisse di perfenazina e antidepressivo triciclico amitriptilina in diverse proporzioni di peso (v. Etrafon sotto). Nel trattamento della depressione, la perfenazina viene sospesa non appena la situazione clinica lo consente. La perfenazina non ha alcuna attività antidepressiva intrinseca. Diversi studi dimostrano che l'uso della perfenazina con la fluoxetina (Prozac) nei pazienti con depressione psicotica è molto promettente, sebbene la fluoxetina interferisca con il metabolismo della perfenazina, causando livelli plasmatici più elevati di perfenazina e un'emivita più lunga. In questa combinazione la forte azione antiemetica della perfenazina attenua la nausea e il vomito (emesi) indotti dalla fluoxetina, nonché l'agitazione iniziale causata dalla stessa. Entrambe le azioni possono essere utili per molti pazienti. La perfenazina è stata usata a basse dosi come tranquillante "normale" o "minore" in pazienti con una storia nota di dipendenza da droghe o alcol, una pratica che ora è fortemente sconsigliata.
La perfenazina ha proprietà sedative e ansiolitiche, rendendo il farmaco utile per il trattamento di pazienti psicotici agitati.
Un'indicazione off-label preziosa è il trattamento a breve termine dell'iperemesi gravidica, in cui le donne incinte soffrono di forte nausea e vomito. Questo problema può diventare abbastanza grave da mettere a rischio la gravidanza. Poiché la perfenazina non ha dimostrato di essere teratogena e funziona molto bene, a volte viene somministrata per via orale nella dose più piccola possibile.
Efficacia
La perfenazina è usata per trattare la psicosi (ad esempio nelle persone con schizofrenia e nelle fasi maniacali del disturbo bipolare e del disturbo ossessivo-compulsivo). Essa tratta efficacemente i sintomi positivi della schizofrenia, come allucinazioni e deliri, ma la sua efficacia nel trattamento dei sintomi negativi della schizofrenia, come appiattimento affettivo e povertà di linguaggio, non è chiara. Studi precedenti hanno rilevato che gli antipsicotici tipici sono inefficaci o poco efficaci nel trattamento dei sintomi negativi,[4] mentre due studi del 2006 condotti su larga scala non hanno riscontrato differenze tra la perfenazina e gli antipsicotici atipici.[5] Una revisione sistematica del 2015 ha confrontato la perfenazina con altri farmaci antipsicotici:
| Sintesi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Sebbene la perfenazina sia stata utilizzata in studi randomizzati per più di 50 anni, la comunicazione incompleta e la varietà di comparatori utilizzati rendono impossibile trarre conclusioni chiare. Tutti i dati per i principali risultati erano di qualità molto bassa. Nella migliore delle ipotesi si può dire che la perfenazina ha mostrato effetti simili, compresi gli eventi avversi, a quelli di molti altri farmaci antipsicotici.[6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Effetti avversi
Appartenendo alla classe degli antipsicotici fenotiazinici, la perfenazina condivide in generale tutti gli effetti collaterali allergici e tossici della clorpromazina. Una revisione sistematica dei dati sulla perfenazina condotta nel 2015 dalla Cochrane Collaboration ha concluso che "non c'erano differenze convincenti tra la perfenazina e altri antipsicotici" nell'incidenza degli effetti avversi.[6] La perfenazina causa effetti collaterali extrapiramidali precoci e tardivi più spesso del placebo, e con una frequenza simile ad altri antipsicotici di media potenza[7] e all'antipsicotico atipico risperidone.[8][9]
Quando viene utilizzata per i suoi forti effetti antiemetici o antivertiginosi in casi con lesioni cerebrali associate, può offuscare il decorso clinico e interferire con la diagnosi. Alte dosi di perfenazina possono causare discinesia temporanea. Come con altri antipsicotici tipici, la discinesia tardiva permanente o duratura è un rischio.
Interruzione
Il British National Formulary raccomanda un ritiro graduale quando si interrompe l'assunzione di antipsicotici per evitare una sindrome da astinenza acuta o una ricaduta rapida.[10] I sintomi di astinenza includono comunemente nausea, vomito e perdita di appetito.[11] Altri sintomi possono includere irrequietezza, aumento della sudorazione e disturbi del sonno.[11] Effetti più rari sono: sensazione di vertigini, intorpidimento o dolori muscolari.[11] I sintomi generalmente si risolvono dopo un breve periodo di tempo.[11]
Esistono prove incerte che l'interruzione degli antipsicotici possa provocare psicosi.[12] Può anche provocare la ricomparsa della condizione che si sta trattando.[13] Raramente può verificarsi discinesia tardiva quando si interrompe il trattamento.[11]
Farmacologia
Farmacodinamica
La perfenazina ha la seguente affinità di legame verso i recettori umani clonati, se non diversamente specificato:[14][15]
| Bersaglio molecolare | Affinità di legame (Ki[nM]) per la perfenazina | Affinità di legame (Ki[nM]) per la dealkilperfenazina | Affinità di legame (Ki[nM]) for 7-idrossiperfenazina |
|---|---|---|---|
| 5-HT1A | 421 | - | - |
| 5-HT2A | 5.6 | 54 | 38 |
| 5-HT2C | 132 | - | - |
| 5-HT6 | 17 | - | - |
| 5-HT7 | 23 | - | - |
| α1A | 10 | - | - |
| α2A | 810 | - | - |
| α2B | 104.9 | - | - |
| α2C | 85.2 | - | - |
| M1 | 2000 | 130 | 3400 |
| M3 | 1848 | - | - |
| D1 | 29.9 (RS) | - | - |
| D2 | 0.765 | - | - |
| Recettore D2L | 3.4 | 85 | 4.1 |
| D3 | 0.13 | - | - |
| D4 | 17 | - | - |
| Recettore D4.4 | 140 | 690 | 620 |
| H1 | 8 | - | - |
| σ | 18.5 (RB) | - | - |
Acronimi:
RS — Recettore striato del ratto.
RB — Recettore del cervello di ratto.
- Meccanismo d'azione
La perfenazina è un farmaco antipsicotico tipico di potenza media o moderata (15 volte superiore a una dose di clorpromazina, anch'essa un tipico farmaco antipsicotico). Rispetto all'alloperidolo, che è un farmaco antipsicotico tipico molto potente (50 volte), ha probabilmente valori di affinità simili ai recettori D2/3 (0,7, 0,3).[16][17]
Farmacocinetica
La perfenazina ha una biodisponibilità orale di circa il 40% e un'emivita di 8-12 ore (fino a 20 ore) e viene solitamente somministrata suddividendola in 2 o 3 dosi al giorno. È possibile somministrare due terzi della dose giornaliera prima di coricarsi e un terzo durante la colazione per massimizzare l'attività ipnotica durante la notte e ridurre al minimo la sedazione diurna e l'ipotensione senza perdere l'attività terapeutica.
Formulazioni
È venduto con i marchi Trilafon (farmaco singolo) ed Etrafon/Triavil/Triptafen[30] (contiene dosaggi fissi di amitriptilina). Un marchio in Europa è Decentan, che indica il fatto che la perfenazina è circa 10 volte più potente della clorpromazina.
Le forme orali più comuni sono le compresse (2, 4, 8, 16 mg) e il concentrato liquido (4 mg/ml).
La soluzione di "perfenazina iniettabile USP" è destinata all'iniezione intramuscolare profonda (i.m.), per i pazienti che non sono disposti ad assumere farmaci per via orale o se il paziente non è in grado di deglutire. Grazie alla migliore biodisponibilità dell'iniezione, due terzi della dose orale originale sono sufficienti. L'incidenza di ipotensione, sedazione ed effetti collaterali extrapiramidali può essere maggiore rispetto al trattamento orale. Le iniezioni intramuscolari sono appropriate per alcuni giorni, ma il trattamento orale deve essere iniziato il prima possibile. In molti Paesi esistono forme depot di perfenazina (come perfenazina enantato e perfenazina decanoato). Un'iniezione dura da 1 a 4 settimane a seconda della dose dell'iniezione depot. Le forme depot di perfenazina non dovrebbero essere utilizzate durante la fase iniziale del trattamento, poiché la rara sindrome neurolettica maligna può diventare più grave e incontrollabile con questa forma. Gli effetti collaterali extrapiramidali possono essere in qualche modo ridotti grazie ai livelli plasmatici costanti durante la terapia depot. Inoltre, la compliance del paziente è garantita, poiché molti pazienti non assumono i farmaci per via orale, soprattutto se si sentono meglio una volta ottenuto un miglioramento della psicosi.
Interazioni
La fluoxetina causa livelli plasmatici più elevati e un'emivita di eliminazione più lunga della perfenazina: pertanto, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di perfenazina.
La perfenazina intensifica l'azione depressiva centrale dei farmaci con tale attività (tranquillanti, ipnotici, narcotici, antistaminici, farmaci da banco, antiemetici, ecc.). Per tali combinazioni di farmaci, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di perfenazina o dell'altro farmaco.
In generale, tutti i farmaci neurolettici possono provocare convulsioni in combinazione con l'oppioide tramadolo (Ultram).
La perfenazina può aumentare il fabbisogno di insulina nei pazienti affetti da diabete. Occorre monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel sangue dei pazienti insulino-dipendenti durante il trattamento a lungo termine.
Note
- ^ Rees L, Chlorpromazine and allied phenothiazine derivatives, in British Medical Journal, vol. 2, n. 5197, agosto 1960, pp. 522–5, DOI:10.1136/bmj.2.5197.522, PMC 2097091, PMID 14436902.
- ^ Ascher-Svanum H, Zhu B, Faries D, Landbloom R, Swartz M, Swanson J, Time to discontinuation of atypical versus typical antipsychotics in the naturalistic treatment of schizophrenia, in BMC Psychiatry, vol. 6, febbraio 2006, p. 8, DOI:10.1186/1471-244X-6-8, PMC 1402287, PMID 16504026.
- ^ Freudenreich O, Treatment of psychotic disorders, in Psychotic disorders, Practical Guides in Psychiatry, Lippincott Williams & Wilkins, 2007, p. 88, ISBN 978-0-7817-8543-3. URL consultato il 22 giugno 2009.
- ^ King DJ, Drug treatment of the negative symptoms of schizophrenia, in European Neuropsychopharmacology, vol. 8, n. 1, febbraio 1998, pp. 33–42, DOI:10.1016/S0924-977X(97)00041-2, PMID 9452938.
- ^ Lieberman JA, Comparative effectiveness of antipsychotic drugs. A commentary on: Cost Utility Of The Latest Antipsychotic Drugs In Schizophrenia Study (CUtLASS 1) and Clinical Antipsychotic Trials Of Intervention Effectiveness (CATIE), in Archives of General Psychiatry, vol. 63, n. 10, ottobre 2006, pp. 1069–72, DOI:10.1001/archpsyc.63.10.1069, PMID 17015808.
- ^ a b c Hartung B, Sampson S, Leucht S, Perphenazine for schizophrenia, in The Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 2015, n. 3, marzo 2015, pp. CD003443, DOI:10.1002/14651858.CD003443.pub3, PMC 7173727, PMID 25749632.
- ^ Kelsey JE, Newport DJ, Nemeroff CB, Schizophrenia, in Principles of psychopharmacology for mental health professionals, illustrated, John Wiley and Sons, 2006, p. 114, ISBN 978-0-471-25401-0. URL consultato il 22 giugno 2009.
- ^ Schillevoort I, de Boer A, Herings RM, Roos RA, Jansen PA, Leufkens HG, Antipsychotic-induced extrapyramidal syndromes. Risperidone compared with low- and high-potency conventional antipsychotic drugs, in European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 57, n. 4, luglio 2001, pp. 327–31, DOI:10.1007/s002280100302, PMID 11549212.
- ^ Høyberg OJ, Fensbo C, Remvig J, Lingjaerde O, Sloth-Nielsen M, Salvesen I, Risperidone versus perphenazine in the treatment of chronic schizophrenic patients with acute exacerbations, in Acta Psychiatrica Scandinavica, vol. 88, n. 6, dicembre 1993, pp. 395–402, DOI:10.1016/S0149-2918(98)80046-5, PMID 7508675.
- ^ BMJ Joint Formulary Committee (a cura di), 4.2.1, in British National Formulary, 57ª ed., United Kingdom, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, marzo 2009, p. 192, ISBN 978-0-85369-845-6.«La sospensione dei farmaci antipsicotici dopo una terapia a lungo termine deve essere sempre graduale e attentamente monitorata per evitare il rischio di sindromi da astinenza acuta o di una rapida ricaduta.»
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- ^ National Institute of Mental Health. PDSD Ki Database (Internet) [citato il 3 ottobre 2013]. Chapel Hill (NC): University of North Carolina. 1998-2013. A Cfr. PDSP Database - UNC, su pdsp.med.unc.edu. URL consultato il 3 novembre 2013 (archiviato dall'url originale l'8 novembre 2013).
- ^ Sweet RA, Pollock BG, Mulsant BH, Rosen J, Sorisio D, Kirshner M, Henteleff R, DeMichele MA, Pharmacologic profile of perphenazine's metabolites, in Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 20, n. 2, aprile 2000, pp. 181–7, DOI:10.1097/00004714-200004000-00010, PMID 10770456.
- ^ Perphenazin, su flexikon.doccheck.com.
- ^ M. Tardy, M. Huhn, W. Kissling, R. R. Engel e S. Leucht, Haloperidol versus low-potency first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia, in The Cochrane Database of Systematic Reviews, n. 7, 2014, pp. CD009268, DOI:10.1002/14651858.CD009268.pub2, PMC 10898321, PMID 25007358.
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