Tedisamil

Tedisamil
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C19H32N2
Massa molecolare (u)	288.470 g/mol
Numero CAS	90961-53-8
Codice ATC	C01BD06
PubChem	65825
DrugBank	DBDB06200
SMILES	C1CCC2(C1)C3CN(CC2CN(C3)CC4CC4)CC5CC5
Proprietà chimico-fisiche
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua	3,9
Indicazioni di sicurezza

Il tedisamil è un composto chimico di formula ${\displaystyle {\ce {C19H32N2}}}$.^[1]

Tedisamil è un membro della classe dei diazabiciclononani, caratterizzato dalla struttura (1s,5s)-3,7-diazaspiro[biciclo[3.3.1]nonano-9,1'-ciclopentano], in cui gli atomi di idrogeno nelle posizioni 3 e 7 sono sostituiti da gruppi ciclopropilmetilici. È un composto azapiro, un membro dei ciclopropani e dei ciclopentani.^[2]

Tedisamil è un bloccante dei canali del potassio, in particolare dei canali Ito e IKr, coinvolti nella rapida ripolarizzazione cardiaca. Si ipotizza che si leghi anche al canale del potassio ATP-dipendente (IKatp). È stato sviluppato come agente anti-ischemico e bradicardico, distinguendosi dagli altri farmaci antiaritmici di classe III, come dofetilide e d,l-sotalolo, grazie alla sua capacità di bloccare un insieme complesso di correnti ioniche miocardiche di ripolarizzazione e di rallentare la frequenza cardiaca.^[3] Si ipotizza che il tedisamil prevenga il sovraccarico di Ca²⁺ attraverso l'assorbimento di Ca²⁺ mediato dal reticolo sarcoplasmatico dipendente dal cAMP.^[4]

Tedisamil prolunga la durata del potenziale d'azione in modo più marcato negli atri rispetto ai ventricoli. Inoltre, possiede importanti proprietà antianginose e anti-ischemiche.^[5] Studi sugli esseri umani indicano che la somministrazione endovenosa di tedisamil (0,3 mg/kg) riduce la frequenza cardiaca del 12%. Questo effetto è accompagnato da un prolungamento dell'intervallo QT, senza influenzare la durata del QRS. Il prolungamento del QTc e della durata del potenziale d'azione monofasico ventricolare sinistro diminuisce con l'aumento della stimolazione atriale, suggerendo un effetto di prolungamento inversamente dipendente dall'uso sulla ripolarizzazione e refrattarietà ventricolare sinistra.^[3]

Gli effetti emodinamici indicano che il farmaco non compromette la funzione ventricolare sinistra né la contrattilità. Riduce la frequenza cardiaca media, ma senza alterare la funzione di pompa ventricolare o la contrattilità. Nei modelli animali, le pressioni di riempimento ventricolare sinistro e il dp/dt rimangono invariati nonostante la riduzione della frequenza cardiaca. Inoltre, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF), il volume sistolico e l'efficacia ventricolare sinistra diminuiscono solo minimamente (3%-13%). Il volume ventricolare sinistro aumenta, con un incremento del volume telediastolico del 6% e del volume sistolico del 23%. Il tedisamil ha dimostrato un effetto di dipendenza inversa dall'uso.^[3]

Il composto si è inoltre dimostrato efficaci nel normalizzare l'elevazione del segmento ST in pazienti affetti dalla sindrome di Brugada.^[6]

In generale, tedisamil è un farmaco sperimentale per il trattamento della fibrillazione atriale e del flutter atriale. Attualmente è in fase di sviluppo da parte di Solvay ed è sottoposto a revisione normativa da parte della Food and Drug Administration (FDA).^[4] È un farmaco a piccole molecole che ha raggiunto la fase III nei trial clinici^[7] per il trattamento dell'aritmia, della fibrillazione atriale e dell'angina.^[4]